在《生化危机2 重制版》中，当通关了任意一位角色的一周目流程之后，游戏主菜单会出现“新游戏（第二版本）”的选项，其中会有另一位角色的第二版本游戏。举例来说，如果一周目选择了用里昂进行游戏，那么会解锁克莱尔的第二版本游戏，流程上在警察局探索初期会和克莱尔一周目的流程有一些差别，但不会特别明显。
本攻略默认以普通难度第二版本为视角进行游戏，仅介绍和一周目在流程上有不同的地方，并配以一定的图片说明。一周目的攻略已经在其他攻略中更新。本文不包含全部可收集物品的位置，但多数的谜题都已解开。
注意事项
克莱尔篇能拿到红桃钥匙，里昂篇能拿到绿花钥匙，这是角色限定钥匙。
克莱尔和里昂能拿到的普通道具区别在于武器对应的子弹，里昂霰弹枪子弹对应克莱尔榴弹枪火焰弹、里昂马格南子弹对应克莱尔冲锋枪子弹、里昂火焰喷射器燃料对应克莱尔电击枪钉针，另外里昂篇高级火药（黄色），对应克莱尔篇高级火药（白色）。
第二版本流程的共通谜题答案是一样的，但是部分谜题和一周目流程的同谜题答案存在区别。
第二版本的流程中，玩家能捡到的手枪子弹均是第二版本独有武器（克莱尔是陆军快速手枪，里昂是 M19，用的都是 .45 ACP 子弹）使用的子弹，而用普通火药合成的才是初始默认武器的手枪子弹。
相同难度下，第二版本和一周目共通的流程位置包含的道具一致（除了上一条说过的手枪子弹）。
其他主线攻略
【完结】里昂一周目流程图文攻略
【完结】克莱尔一周目流程图文攻略
全地图
克莱尔第二版本 - 警察局流程的变化 Vol. 1
开始第二版本的游戏之后，会直接跳过加油站的操作流程，直接来到二人跳车之后的剧情。恢复操作之后，其实克莱尔直接来到了警局的侧门附近……直走穿过地下走廊，走廊的门暂时打不开。
从地下走廊回到地面上，刚走完台阶左边有株红草，往前走还能看到有株蓝草。走到前方左转拿到铁门旁边的剪断工具（钳子），触发剧情。
剧情过后，拿着剪断工具回到地下走廊打开栓了铁链的门，拿到第二版本特有武器陆军快速手枪，这把枪用的是 .45 ACP 子弹，游戏中玩家能捡到的手枪子弹均为这种，而初始拿的默认手枪子弹只能靠用普通火药合成。
这个小屋也是保存点，还可以获得 .45 子弹、手榴弹和中庭钥匙。
回到刚才和里昂碰面的铁丝门，开门进入警局内。
接下来的流程，80%的内容与克莱尔篇一周目流程一致，我们在这里介绍一下需要注意的事项和攻关思路。
从一楼防火梯进入一楼东侧走廊，这里在一周目中初期阶段关闭的卷帘门是直接打开的，桌子上还能拿到艾略特日记的一角。从这里来到一楼东北方向的休息室，在里屋的椅子上能拿到一个电子零件（这个保险丝在一周目中是位于东侧办公室的）。
回到我们进入一楼东侧走廊的地方，剪开东侧办公室门上的铁链，在里面拿到圆柄（用于关闭二楼淋浴室的蒸汽）。
用保险丝打开一楼大厅的东侧卷帘门，需要注意的是在第二版本中，警局大厅不再有存档点和储存箱，而原来存档点所在的位置变成了一个腰包。这里会有四五只丧尸散步，这里不再是安全的地方了。
在一周目中马文警官休息的椅子上能看到艾略特日记剩余的部分。
克莱尔第二版本 -警察局流程的变化 Vol. 2
从一楼西侧前进，这里的走廊会直接出现舔食者。
进入指挥室可以直接剪开南侧的门，进屋拿到电子装置。
和一周目一样，西侧办公室小屋中的保险柜【逆时针转到9，顺时针转到15，逆时针转到7】拿到腰包，里昂办公桌左【NED】右【MRG】可以获得快速装弹器（SLS 60）。
前往二楼淋浴间拿到宝箱盒子（一周目的话盒子在一楼东侧的审讯室，区别很大），关闭蒸汽进入二楼西侧走廊，这里的舔食者不见了。
和一周目一样，在 S.T.A.R.S. 办公室的威斯克办公桌上可以获得电池，直接与电子装置组合得到雷管。从办公室出门继续走会直接遭遇暴君。
这里如果能够越过暴君继续往前走，打开尽头的门就直接回到了图书馆南侧的交谊厅。桌子上出现了黄色盒子，捡起来进行调查会拿到胶卷，冲洗的话照片是大厅狮子雕像的答案。而交谊厅里的独角兽谜题答案和一周目不同：
从淋浴室走，或是从图书馆上楼，总而言之回到三楼拿到黑桃钥匙（和一周目位置一致）。这里的 C4 也可以直接用雷管炸开，少女雕像的答案和一周目不同：
从图书馆离开的时候，黑桃门口的红色书籍别忘了拿。
开门回到大厅二楼，狮子雕像的答案和一周目不同，具体如下：
从大厅一楼离开进入密室，在这里可以调整一下装备并存档。
不过我们还有一些东西没拿，从大厅二楼进入等候室，保险柜【逆时针转到6，顺时针转到2，逆时针转到11】可以获得大容量弹匣（JMB Hp3）。
推门进入美术室，先拿到武器库钥匙卡（去扣押物品保管室获得榴弹发射器和火焰弹），然后将红色书籍和桌子上的雕像左臂结合，然后放置在雕像上获得权杖，调查权杖获得红宝石，红宝石与宝箱盒子组合获得 S.T.A.R.S. 徽章，调查徽章可以获得 USB。
前往 S.T.A.R.S 办公室将 USB 插到电脑上可以获得 MQ 11 冲锋枪。
这些东西都拿到之后，从大厅一楼打开密道进入密室，在这里进行保存和整备。
克莱尔第二版本 - 后续流程道具变化
从密室出发的流程开始，一直到回到局长办公室的流程，和一周目的流程是完全一样的，这里就不再重复叙述了。
有两点不同的是，在局长办公室南侧的私人收藏室拿到红桃钥匙，出门前往一楼的审讯室，这里可以获得便携式保险箱，打开获得备用零件（按钮）。另一个便携式保险箱的位置和一周目一样，都在 S.T.A.R.S. 办公室南侧的污衣间。
还有就是在实验室中，一周目的信号调制器要在东区从交谊厅上楼才能拿到，在第二版本中则是在刚出北区前往主竖井时，一旁的 U.S.S. 士兵尸体上提前拿到。
克莱尔第二版本 - 后续流程谜题答案
其余的流程内容，包括获得在东侧储物室和钟楼获得两个电子零件，并前往局长办公室拿到停车场钥匙卡，包括之后的雪莉关、探索下水道和实验室，也就是到击败 G4 的这一大段中，除了部分谜题之外，其他内容和一周目篇一模一样，这里就只对不同谜题的答案进行介绍：
拿到两个电子零件后，私人收藏室的电路谜题答案：
探索下水道时，象棋插头谜题答案，左边墙的三个插头分别是：
右边墙的三个插头分别是：
来到实验室，东区的温室控制室电脑密码对应的两个答案分别是：
药物测试实验室中，制药仪器的操作步骤为【蓝 红 绿 红 蓝 红 蓝 绿 蓝 红 绿】。
隐藏 BOSS - G5
虽然 G5 是最终 BOSS，但是从打法上来看并没有什么值得一说的，更多的是走个过场，一致朝它的嘴攻击，当巨眼从嘴里冒出来的时候就集中火力轰眼睛，用电击枪效果最佳。
记得不要在 G4 上浪费太多弹药，否则也不一定能够打得过 G5。在 BOSS 战之前还有一个可以保存并整理装备的区域，这里也有一点点的补给可以拿。
里昂第二版本简要说明
上文提到，除去警察局的探索内容，第二版本的绝大多数内容都和一周目内容一致，所以里昂第二版本的流程攻略可以参照里昂一周目流程和克莱尔第二版本流程查看。
下面说说整个流程中道具的变化和谜题的答案。
在锅炉房拿到绿化钥匙之后，前往一楼东侧的指认室，这里可以获得便携式保险箱，打开获得备用零件（按钮）。另一个便携式保险箱的位置和一周目一样，都在 S.T.A.R.S. 办公室南侧的污衣间。