在过去的二十年里,美国的药物过量问题急剧增加。2020年,近9.2万人死于过量服用非法药物和处方阿片类药物,这是2000年死亡人数的5倍多,而芬太尼等合成阿片类药物是罪魁祸首之一。
纳洛酮挽救了无数人的生命,但它只适用于阿片类药物过量,还有其他局限性。现在,为了找到一种更常见的药物过量治疗方法,马里兰大学的一组科学家测试了一种化合物Pillar P6AS被用作分子容器,这意味着它在其空空腔中结合和隔离其他化合物。 Maxq (P6AS),作为甲基苯丙胺和芬太尼的解毒剂。
纳洛酮可以逆转阿片类药物,但滥用的非阿片类药物很多,如甲基苯丙胺、五氯酚、甲氧麻黄碱、(MDMA)、可卡因等,且无特效解毒剂。
体外和体内实验室测试表明,p6a成功消除了非阿片类兴奋剂芬太尼和甲基苯丙胺,并降低了它们潜在的致命生物效应。体外试验表明,P6AS还与其他药物有很强的结合力,包括五氯酚、和甲氧麻黄酮,这表明P6AS有一天可以用于许多药物的解毒。
虽然艾萨克斯和化学与生物化学系前博士后助理薛伟在2020年首次合成了p6a,但这项研究首次报道了它的体内应用。
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当我们将分子放入容器中时,我们可以关闭它们的生物特性,从而逆转它们可能产生的任何影响。研究人员测量了我们的容器和各种滥用药物之间的相互作用,如甲基苯丙胺、芬太尼、、五氯酚等。最后发现新容器P6AS和其中很多结合的非常牢固。
体内试验表明,五分钟后服用p6a可以逆转甲基苯丙胺的作用。最多15分钟后服用p6a可以逆转芬太尼的作用。
与阻止药物滥用与大脑受体结合的纳洛酮不同,这次它使用分子容器直接靶向血液中的药物。
P6AS化合物可以吸收血液中的药物。但这种化合物是否有助于促进药物排出体外,还必须通过实验来检验。如果它以研究人员认为的方式工作,它可能对过量的芬太尼特别有用,芬太尼比海洛因强50倍,比吗啡强100倍。它在体内的功效和持续作用解释了为什么一些患者即使在接受纳洛酮后仍继续过量用药。艾萨克斯认为,芬太尼的排泄有助于防止这种被称为再次麻醉的现象。
然而,这种新化合物被批准用于人类可能需要几年时间。
Adam T. Brockett、魏健·薛、、邓春林、翟灿佳、Michael Shuster、Shivangi Rastogi、Volker Briken、Matthew R. Roesch、Lyle Isaacs。支柱[6]MaxQ:甲基苯丙胺和芬太尼体内隔离的有效超分子宿主。化学,2022;DOI:10.1016/j . chempr . 2022 . 11 . 019